Një përbërës – nga 27 milionë të ekzaminuar në një bibliotekë me ilaçe të reja potenciale – përmbysi katër lloje dhimbjesh kronike në studimet e kafshëve, sipas hulumtimit të ri të udhëhequr nga Qendra Kërkimore e Dhimbjes në Kolegjin e Stomatologjisë NYU dhe botuar në Proceedings of the National Academy of Sciences. (PNAS).
Ky identifikim pritet të funksionojë në mënyrë më efektive sesa ilaçet ekzistuese të dhimbjes gabapentin dhe pregabalin.
E përshkruar për gati 50 milionë amerikanë në vitin 2020, gabapentina përdoret për të trajtuar dhimbjen dhe mosfunksionimin e lidhur me sindromën e këmbëve të shqetësuara, epilepsinë, ndezjet e nxehta dhe neuropatinë ose dhimbjen nervore, ndërsa pregabalin u përshkruhet gati 10 milionë amerikanëve, por ka efekte anësore edhe më të rënda. që mund të çojë në vdekje.
Mundesh me e lexu edhe…
Kanalet e kalciumit luajnë një rol qendror në sinjalizimin e dhimbjes, pjesërisht përmes lëshimit të neurotransmetuesve si glutamati dhe GABA – “monedha e sinjalit të dhimbjes”, sipas Rajesh Khanna, drejtor i Qendrës Kërkimore të Dhimbjes në Universitetin e New York (NYU).
Molekula e sapoidentifikuar lidhet me një rajon të brendshëm të një kanali kalciumi për ta rregulluar atë në mënyrë indirekte, duke tejkaluar gabapentinën pa efekte anësore shqetësuese dhe duke ofruar një kandidat premtues për trajtimin e dhimbjes.
“Zhvillimi i menaxhimit efektiv të dhimbjes me efekte anësore minimale është thelbësore, por krijimi i terapive të reja ka qenë sfidues. Në vend që të shkojmë drejtpërsëdrejti pas objektivave të njohura për lehtësimin e dhimbjes, laboratori ynë është i fokusuar në synimin indirekt të proteinave që janë të përfshira në dhimbje”, tha Khanna, autori i vjetër i studimit në Punimet e Akademisë Kombëtare të Shkencave (PNAS).
Në veçanti, ky hulumtim u përqendrua rreth një proteine të quajtur CRMP2, një rregullator kyç i kanalit të kalciumit dhe që lidhet me të nga brenda. Ai dhe kolegët e tij zbuluan më parë një peptid (një rajon i vogël aminoacidesh) që rrjedh nga CRMP2 që mund të shkëputë CRMP2 nga kanali i kalciumit.
Kur ky peptid – i quajtur domeni lidhës i kanalit të kalciumit 3, ose CBD3 (që të mos ngatërrohet me një kanabidiol) – u shpërnda në qeliza, ai veproi si një karrem, duke bllokuar CRMP2 që të lidhej me pjesën e brendshme të kanalit të kalciumit, përcjell Katror.info.
Kjo rezultoi në më pak kalcium që hynte në kanalin e kalciumit dhe më pak lirim të neurotransmetuesve, gjë që përkthehej në më pak dhimbje në studimet e kafshëve.
Peptidet janë të vështira për t’u sintetizuar si ilaçe sepse ato kanë veprim të shkurtër dhe degradohen lehtësisht në stomak, kështu që studiuesit kërkuan të krijonin një ilaç me molekulë të vogël të bazuar në CBD3.
Në bashkëpunim me kolegët në Universitetin e Pitsburgut, studiuesit zhvilluan një simulim kompjuterik që ekzaminoi një bibliotekë prej 27 milionë përbërësish për të kërkuar një molekulë të vogël që do të “përputhej” me aminoacidet CBD3.
Simulimi e ngushtoi bibliotekën në 77 komponime, të cilat studiuesit i testuan eksperimentalisht për të parë nëse ato pakësonin sasinë e fluksit të kalciumit. Një përbërës, të cilin studiuesit e quajtën CBD3063, u shfaq si kandidati më premtues për trajtimin e dhimbjes.
Laboratori i Khanna-s më pas testoi CBD3063 me modelet e miut për dhimbje që lidhen me lëndimet. Komponimi ishte efektiv në zbutjen e dhimbjes si te minjtë meshkuj ashtu edhe te femrat. Veçanërisht, në një test kokë më kokë me ilaçin gabapentin, studiuesit duhej të përdornin shumë më pak CBD3063 (1 deri në 10 mg) sesa gabapentin (30 mg) për të reduktuar dhimbjen.
Në terma afatgjatë, ata shpresojnë të sjellin një ilaç të marrë nga CBD3063 në provat klinike në një përpjekje për të ofruar opsione të reja për lehtësim të sigurt dhe efektiv të dhimbjes.
“Identifikimi i kësaj molekule të vogël të klasit të parë ka qenë kulmi i më shumë se 15 viteve të kërkimit. Megjithëse udhëtimi ynë kërkimor vazhdon, ne aspirojmë të paraqesim një pasardhës superior të gabapentinës për menaxhimin efektiv të dhimbjes kronike, “tha Khanna. /Katror.info
Përgatiti:
